A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of cyproheptadine for appetite stimulation in cystic fibrosis


Epifanio, M.; Marostica, P.C.; Mattiello, R.; Feix, L.; Nejedlo, R.; Fischer, G.B.; Stein, R.T.

Jornal de Pediatria 88(2): 155-160

2012


To determine whether the administration of cyproheptadine was able to induce weight gain in patients with cystic fibrosis. We performed a double-blind, placebo-controlled trial in two centers in Brazil. Twenty-five patients with cystic fibrosis between 5 and 18 years completed the study. Patients were randomized into two groups, to receive either cyproheptadine 4 mg three times per day for 12 weeks or placebo. All data were collected at the beginning and at the end of the study period and included weight, height and spirometry. Average weight gain was 0.67 kg in the placebo group and 1.61 kg in the cyproheptadine group (p = 0.036). Body mass index (BMI) decreased 0.07 kg/m(2); in the placebo group and increased 0.46 kg/m(2); in the intervention group (p = 0.027). The change in BMI for age (z score) was -0.19 in the placebo group and +0.20 in the cyproheptadine group (p = 0.003). BMI z score decreased 0.19 in the placebo group and increased 0.2 in the cyproheptadine group (p = 0.003). Changes in pulmonary function were not statistically different. Use of cyproheptadine in cystic fibrosis patients was well tolerated, showing a significant weight gain and a significant increase in BMI after 12 weeks. A clinically relevant effect size for weight/age (z score) and body mass index for age (z score) was found. Such findings suggest that the prescription of cyproheptadine can be an alternative approach for patients who need nutritional support for a short period of time.

0021-7557/12/88-02/155
Jornal
de
Pediatria
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by
Sociedade
Brasileira
de
Pediatria
ARTIGO
ORIGINAL
SKIED!.
BRASILEIRA
DE
PEDIATRIA
A
randomized,
double-blind,
placebo
-controlled
trial
of
cyproheptadine
for
appetite
stimulation
in
cystic
fi
brosis
Ensaio
clinic°
randomizado,
duplo-cego
e
controlado
por
placebo
de
ciproheptadina
para
estimulo
do
apetite
na
fi
brose
cistica
Matias
Epifaniol,
Paulo
C.
Marostical,
Rita
Mattiello
2
,
Larissa
Feix
3
,
Regina
Nejedlo
4
,
Gilberto
B.
Fischer's,
Renato
T.
Steins
Resumo
Objetivo:
0
objetivo
deste
estudo
foi
determina
r
se
a
ad
mi
nistragao
de
ciproheptadina
é
capaz
de
induzir
ganho
de
peso
em
pacientes
corn
fi
brose
cistica.
Metodos:
Foi
realizado
urn
estudo
duplo-cego, controlado
corn
placebo
em
dois
centros
no
Brasi
l.
Vinte
e
cinco
pacientes
corn
fi
brose
cistica
entre
5
e
18
anos
completaram
o
estudo.
Os
pacientes
foram
randomizados
em
dois
grupos,
para
receber
ciproheptadina
4
mg
tres
vezes
por
dia
durante
12
semanas
ou
placebo.
Todos
os
dados
foram
coletados
no
inicio
e
no
fi
nal
do
period°
de
estudo
e
incluiram
peso,
altura
e
espirometria.
Resultados:
0
ganho
de
peso
medio
foi
de
0,67
kg
e
1,61
kg
nos
grupos
placebo
e
ciproheptadina,
respectivamente
(p
=
0,036).
0
indite
de
massa
corporal
(IMC)
diminuiu
0,07
kg/m
,
no
grupo
placebo
e
aumentou
0,46
kg/m
,
no
grupo
intervengao
(p
=
0,027).
A
mudanga
no
IMC
para
a
idade
(escore
z)
foi
de
-0,19
no
grupo
placebo
e
0,20
no
grupo
ciproheptadina
(p
=
0,003).
0
IMC
escore
z
diminuiu
0,19
no
grupo
placebo
e
aumentou
0,2
no
grupo
ciproheptadina
(p
=
0,003).
AlteragOes
na
fungao
pulmonar
nao
foram
estatisticamente
diferentes.
Conclusao:
0
use
de
ciproheptadina
em
pacientes
corn
fi
brose
cistica
foi
bem
tolerado,
apresentando
urn
ganho
de
peso
significativo
e
urn
aumento
no
IMC
apes
12
semanas.
Foi
encontrado
urn
tamanho
de
efeito
cl
inicamente
relevante
para
o
peso/idade
(escore
z)
e
IMC
para
idade
(escore
z).
Ta
is
achadossugeremque
a
prescrigao
de
ciproheptadina
pode
ser
uma
abordagem
alternativa
para
pacientes
que
precisam
de
suporte
nutritional
por
urn
curto
period°
de
tempo.
J
Pediatr
(Rio
J).
2012;88(2):155-60:
Ciproheptadina,
ganho
de
peso,
fi
brose
cistica,
estimulante
do
apetite.
Abstract
Objective:
To
determine
whetherthe
ad
ministration
of
cyproheptadine
was
able
to
induce
weight
gain
in
patients
with
cystic
fi
brosis.
Methods:
We
performed
a
double-bl
ind,
placebo
-controlled
trial
in
two
centers
in
Brazil.
Twenty-five
patients
with
cystic
fi
brosis
between
5
and
18
years
completed
the
study.
Patients
were
randomized
into
two
groups,
to
receive
either
cyproheptadine
4
mg
three
times
per
day
for
12
weeks
or
placebo.
Al
l
data
were
collected
at
the
beginning
and
at
the
end
of
the
study
period and
included
weight,
height
and
spirometry.
Results:
Average
weight
gain
was
0.67
kg
in
the
placebo
group
and
1.61
kg
in
the
cyproheptadine
group
(p
=
0.036).
Body mass
index
(BMI)
decreased
0.07
kg/m
,
in
the
placebo
group
and
increased
0.46
kg/m
,
in
the
intervention
group
(p
=
0,027).
The
change
in
BMI
for
age
(z
score)
was
-0.19
in
the
placebo
group
and
+0.20
in
the
cyproheptadine
group
(p
=
0.003).
BMI
z
score
decreased
0.19
in
the
placebo
group
and
increased
0.2
in
the
cyproheptadine
group
(p
=
0.003).
Changes
in
pulmonary
function
were
not
statistical
ly
different.
Conclusion:
Use
of
cyproheptadine
in
cystic
fi
brosis
patients
was
well
tolerated,
showing
a
significant
weight
gain
and
a
significant
increase
in
BMI
after
12
weeks.
A
cl
inically
relevant
effect
size
for
weight/age
(z
score)
and
body
mass
index
for
age
(z
score)
was
found.
Such
fi
ndings
suggest
that
the
prescription
of
cyproheptadine
can
be
an
alternative
approach
for
patients
who
need
nutritional
support
for
a
short
period
of
time.
J
Pediatr
(Rio
J).
2012;88(2):155-60:
Cyproheptadine,
weight
gain,
cystic
fi
brosis,
appetite
stimulant.
1.
Doutor.
Medico,
professor,
Hospital
Sao
Lucas,
Pontificia
Universidade
Catalica
do
Rio
Grande
do
Sul
(PUCRS),
Porto
Alegre,
RS.
2.
Doutora.
Fisioterapeuta,
Institute
de
Pesquisas
Biomedicas,
PUCRS,
Porto
Alegre,
RS.
3.
Mestre.
Nutricionista,
Porto
Alegre,
RS.
4.
Farmaceutica.
Quinta
Essencia
IndPstria
Cosmetica,
Porto
Alegre,
RS.
5.
Professor
titular,
Pediatria,
Universidade
Federal
de
Ciencias
da
SaCide,
Porto
Alegre,
RS.
6.
Doutor.
Medico,
professor,
Institute
de
Pesquisas
Biomedicas
(IPB),
Hospital
Sao
Lucas,
PUCRS,
Porto
Alegre,
RS.
Nao
foram
declarados
conflitos
de
interesse
associados
a
publicaqao
deste
artigo.
Como
citar
este
artigo:
Epifanio
M,
Marostica
P,
Mattiello
R,
Feix
L,
Nejedlo
R,
Fischer
G,
et
al.
A
randomized,
double-blind,
placebo
-controlled
trial
of
cyproheptadine
for
appetite
stimulation
in
cystic
fibrosis.
J
Pediatr
(Rio
J).
2012;88(2):155-60.
Artigo
submetido
em
04.08.11,
aceito
em
04.01.12.
http://dx.doi.org/10.2223/JPED.2174
155
156
Jornal
de
Pediatria
-
Vol.
88,
2,
2012
Ciproheptadina
em
pacientes
corn
fi
brose
cistica
-
Epifanio
M
et
al.
Introducao
Pacientes
corn
fi
brose
cistica
(FC)
podem
ter
estado
nutricional
deficiente
devido
a
problemas
de
digestao
e
de
ma
absorgao
resultantes
de
insuficiencia
pancreatica,
associados
a
infecgoes
respiratorias
frequentes".
Perda
de
peso
e
desnutrigao
contribuem
diretamente
corn
o
declinio
da
fungao
pulmonar,
levando
a
piora
na
qualidade
de
vida
e
ao
aumento
de
morbimortalidade
2,3
,
objetivo
primario
do
tratamento
nutricional
ern
pa-
cientes
corn
FC
é
atingir
urn
estado
nutricional
adequado
e
crescimento
e
desenvolvimento
normais
3
.
Estrategias
para
ajudar
a
aumentar
o
peso
de
pacientes
corn
FC
incluem
alimentagao
suplementar
via
oral
ou
por
alimentagao
en-
teral
(gastrostomia
e
tubo
nasogastrico).
Entretanto,
esses
metodos
sao
invasivos,
caros
e
interferem
na
autoestima
e
na
imagem
corporal
do
paciente
45
.
Estimulantes
do
apetite
podem
ser
usados
para
recuperar
ou
aumentar
o
apetite
e
melhorar
o
estado
nutricional
desses
pacientes.
A
ciproheptadina
(CH)
é
urn
anti
-histaminic°
de
primeira
geragao
corn
propriedades
antisserotonergicas
e
urn
efeito
secundario
de
estimulo
do
apetite.
Foram
publicados
estudos
utilizando
CH
como
estimulante
do
apetite
ern
pacientes
corn
desnutrigao,
anorexia
nervosa,
insuficiencia
renal,
cancer
e
AIDS
6-10
,
mas
estudos
corn
CH
ern
pacientes
corn
FC
ainda
sao
raros
5,
".
presente
estudo
teve
por
objetivo
determinar
se
a
administragao
de
CH
induz
ganho
de
peso
ern
criancas
e
adolescentes
corn
FC.
Metodos
Foi
conduzido
urn
ensaio
clinic°
randomizado,
duplo-cego
e
controlado
por
placebo
de
maio
de
2010
a
fevereiro
de
2011.
Foram
incluidos
criancas
e
adolescentes
corn
diagnostic°
previo
de
FC
corn
base
nas
recomendagoes
internacionais,
corn
idades
entre
5
e
18
anos
e
relagao
peso-idade
<
85%.
Os
individuos
foram
acompanhados
periodicamente
nas
cif-
nicas
ambulatoriais
de
pulmonologia
pediatrica
do
Hospital
Sao
Lucas
(HSL)
da
Pontificia
Universidade
Catolica
do
Rio
Grande
do
Sul
(PUCRS)
ou
do
Hospital
da
Crianga
Santo
An-
tonio,
ern
Porto
Alegre
(RS).
Os
criterios
de
exclusao
foram
pacientes
corn
historic°
de
intolerancia
a
anti-histaminicos
ou
que
estavam
fazendo
uso
de
narcoticos,
esteroides
ou
estimulantes
do
apetite
nos
30
dias
anteriores
ao
estudo.
Criangas
e
adolescentes
corn
comorbidades
que
pudessem
interferir
corn
os
resultados
do
estudo
ou
que
fossem
inca-
pazes
de
realizar
manobras
espirometricas
reproduziveis
tambem
foram
excluidos.
estudo
foi
registrado
no
Registro
de
Ensaios
Clini-
cos
da
Australia
e
da
Nova
Zelandia
sob
o
nOmero
AC-
TRN12611000127909
e
esta
ern
conformidade
corn
as
recomendagoes
do
CONSORT
(Consolidated
Standards
of
Reporting
Trials)
13
.
Os
pacientes
foram
randomizados
ern
dois
grupos,
divi-
didos
ern
blocos
de
dez
e
usando
o
software
PEPI-
Statistical
&
Stat
Calc
Suite
14
.
Frascos
contendo
CH
ou
placebo
foram
embalados
ern
envelopes
opacos.
Os
envelopes
foram
entre-
gues
ao
pesquisador
de
acordo
corn
as
consultas
marcadas
de
cada
paciente
nas
clinicas
ambulatoriais.
Cada
paciente
recebeu
urn
kit
contendo
dois
frascos
e
seringas
calibradas.
frasco
inicial
continha
60
mL
de
CH
ou
placebo
a
ser
usado
na
primeira
semana,
e
urn
frasco
contendo
240
mL
do
mes-
mo
tratamento
para
o
restante
do
period°
de
intervengao.
Aparencia,
cheiro
e
sabor
dos
xaropes
eram
identicos
nos
dois
grupos.
A
concentragao
era
variavel
nos
dois
frascos
entregues
aos
pacientes
no
grupo
CH;
o
primeiro
frasco
continha
2
mg
ern
1
mL
do
xarope
para
avaliar
possiveis
efeitos
colaterais
indesejados,
como
sedagao
e
sonolencia,
que
poderiam
estar
presentes
ate
tres
ou
quatro
dias
apos
o
inicio
do
tratamento.
0
segundo
frasco
continha
placebo
ou
4
mg/mL
de
CH.
Assim,
os
dois
grupos
foram
instruidos
a
sempre
tomar
1
mL
de
xarope
durante
as
12
semanas
do
tratamento.
Nas
consultas
clinicas
ambulatoriais
de
FC
(antes
de
tomar
o
medicament°
e
apos
12
semanas),
foram
reali-
zados
historic°
clinic°,
avaliagao
nutricional
e
antropome-
trica
e
teste
de
fungao
pulmonar
ern
cada
paciente.
Foi
realizada
anamnese
nutricional,
contendo
itens
referentes
ao
uso
de
enzimas,
suplementos
vitaminicos,
suplemen-
tos
alimentares,
alimentagao
por
tubo
de
gastrostomia
e
doengas
associadas.
Foram
obtidas
medidas
antropometricas
ern
conformi-
dade
corn
as
recomendagoes
da
Organizagao
Mundial
da
SaOde
(OMS)
15
.
As
medigoes
de
peso
e
altura
foram
feitas
corn
uma
balanga
digital
(TOLEDO
Filizola®
Personal
Digital
Model)
corn
capacidade
maxima
de
180
kg
e
minima
de
2
kg,
corn
resolugao
de
100
g,
e
urn
estadiometro
para
a
lturas
de
ate
192
cm.
Peso
e
altura
foram
sempre
medidos
ern
duplicata
por
urn
dos
pesquisadores
(LF).
Os
pacientes
foram
solicitados
a
vestir
roupas
leves.
As
medidas
de
peso
e
altura
foram
realizadas
ern
conformidade
corn
padroes
internacionais
16
4
7
.
A
classificagao
de
estado
nutricional
dos
participantes
foi
feita
de
acordo
corn
a
distribuigao
de
referencia
do
escore
z
de
peso/idade
do
Centers
for
Disease
Control
and
Prevention
(CDC,
2000)
e
calculada
corn
o
software
Epi-InfoTM.
Os
valores
obtidos
para
indice
de
massa
corporal
(IMC)
foram
comparados
corn
a
referencia
proposta
pela
OMS
18
.
0
calculo
foi
realizado
usando
o
software
disponivel
no
Anthro-
Plus
ern
http://www.who.int/growthref/tools/en/.
teste
de
fungao
pulmonar
foi
realizado
por
medicos
ex-
perientes
usando
o
espirometro
Koko
(Ferraris,
EUA).
Foram
seguidas
as
recomendagoes
internacionais
para
criterios
de
aceitabilidade
e
reprodutibilidade
19
.
A
fungao
pulmonar
foi
expressa
como
porcentagem
do
valor
previsto
usando
as
equagoes
de
referencia
de
Pereira
20,21
.
A
analise
e
o
processamento
de
dados
foram
realizados
usando
o
Statistical
Package
for
the
Social
Sciences
(SPSS)
versa°
14.0
(SPSS
Inc.,
Chicago,
EUA).
A
assimetria
foi
avaliada
usando
o
teste
de
Kolmogorov-Smirnov;
as
variaveis
continuas
foram
expressas
como
media
e
desvio
padrao,
ao
passo
que
as
variaveis
categoricas
foram
expressas
como
frequencia
absoluta
e
relativa.
0
estudo
comparou
resultados
entre
os
dois
grupos
usando
o
teste
t
de
Stu-
dent
para
variaveis
continuas
e
o
teste
de
qui-quadrado
para
variaveis
categoricas.
Ciproheptadina
em
pacientes
com
fi
brose
cistica
-
Epifanio
M
et
al.
Jornal
de
Pediatria
-
Vol.
88,
2,
2012
157
desfecho
primario
foi
peso/idade
(escore
z),
e
os
des-
fechos
secundarios
foram
peso,
IMC
para
peso/idade
(escore
z)
e
circunferencia
muscular
do
brago
(CMB).
tamanho
a
mostra
I
foi
baseado
em
Hominick
et
al.
Doze
pacientes
por
grupo
(poder
=
80%;
erro
alfa
=
5,0%)
foram
necessarios
para
obter
uma
diferenga
media
de
2,3
kg
em
ganho
de
peso,
com
desvio
padrao
de
ate
1,9
kg
5
.
A
analise
foi
realizada
por
intengao
de
tratar.
0
tamanho
de
efeito
(TE)
foi
calculado
usando
a
variagao
obtida
antes
e
apos
a
intervengao;
para
o
calculo,
utilizou-se
a
ferramenta
Effect
Size
Calculator
do
Curriculum,
Evaluation
and
Mana-
gement
Centre
(Durham
University,
Inglaterra)
22
.
0
TE
é
uma
medida
de
associagao
que
estima
a
diferenga
media
padronizada
entre
dois
grupos.
estudo
foi
aprovado
pelo
Comite
de
Etica
das
dugs
instituigoes;
os
pais
assinaram
um
termo
de
consentimen-
to
informado,
e
as
criancas
concordaram
verbalmente
em
participar
do
estudo.
Resultados
Vinte
e
cinco
pacientes
conduit
-
am
o
estudo,
14
no
gru-
po
placebo
e
11
no
grupo
CH,
de
um
total
de
25
pacientes
elegiveis
que
foram
convidados
a
participar
(Figura
1).
A
Alocactio
Acompanhamento
Analise
idade
media
foi
de
9
e
11
anos
nos
grupos
placebo
e
CH,
respectivamente.
As
caracteristicas
da
linha
de
base
entre
os
grupos
placebo
CH
estao
na
Tabela
1;
nao
houve
diferenga
significativa
quanto
a
sexo,
peso,
peso
para
idade
(valores
de
escore
z),
a
ltura,
IMC,
CMB,
relagao
entre
IMC
e
idade
(valores
de
escore
z),
volume
expiratorio
forgado
no
primeiro
segundo
(VEF
1
)
(porcentagem
do
previsto)
e
consumo
alimentar
de
acordo
com
o
questionario
de
frequencia
alimentar.
A
Tabela
2
mostra
os
resultados
do
placebo
e
da
CH
nos
dois
grupos.
0
ganho
de
peso
medio
foi
de
0,67
kg
no
grupo
placebo
e
de
1,61
kg
no
grupo
CH
(p
=
0,036).
Houve
uma
mudanga
media
no
peso/idade
(escore
z)
de
-0,05
no
grupo
placebo
e
de
+0,13
no
grupo
CH
(p
=
0,057);
o
IMC
diminui
0,07
kg/m
2
no
grupo
placebo
e
aumentou
0,46
kg/m
2
no
grupo
de
intervengao
(p
=
0,027).
A
mu-
danga
de
IMC
para
idade
(escore
z)
foi
de
-0,19
no
grupo
placebo
e
de
+0.20
no
grupo
CH
(p
=
0,003)
(Figura
2).
0
escore
z
do
IMC
diminuiu
0,19
no
grupo
placebo
e
aumentou
0,2
no
grupo
CH
(p
=
0,003).
Nao
houve
diferengas
significativas
entre
os
grupos
com
relagao
ao
use
de
suplementagao
alimentar
(p
=
0,234);
oito
pacientes
usaram
suplementos
alimentares
no
grupo
placebo,
enquanto
nove
pacientes
usaram
algum
tipo
de
suplementagao
no
grupo
CH.
Todos
os
sujeitos
usaram
en-
Avaliados
quanto
a
elegibilidade
(n
=
27)
Randomizados
(n
=
25)
Excluidos
(n
=
2):
nao
atendem
aos
criterios
de
inclusao
Alocados
para
intervengao
Placebo
(n
=
14)
Perdidos
no
acompanhamento:
Alergia
ao
medicamento
(n
=
1)
Nao
aderiram
ao
medicamento
(n
=
1)
Analisados
(n
=
14)
Alocados
para
intervengdo
ciproheptadina
(n
=
11)
Perdidos
no
acompanhamento:
Intolerancia
ao
medicamento
(n
=
1)
Nao
aderiram
ao
medicamento
(n
=
1)
Analisados
(n
=
11)
Figura
1
-
Fluxograma
do
progresso
das
Eases
do
ensaio
randomizado
dos
grupos
placebo
e
de
intervencao
158
Jornal
de
Pediatria
-
Vol.
88,
2,
2012
Ciproheptadina
em
pacientes
corn
fi
brose
cistica
-
Epifanio
M
et
al.
zimas,
e
nenhum
deles
estava
recebendo
alimentagao
por
tubo
de
gastrostomia.
Neste
estudo,
nao
foram
observadas
diferengas
entre
os
grupos
placebo
e
de
intervengao
em
termos
de
variagoes
entre
o
inicio
e
o
fi
m
do
period°
do
estudo
no
consumo
energetic°
(placebo
=
-71,71±1123,36
kcal;
CH
=
300,41±1374,30
kcal;
p
=
0,546);
VEF
1
(pla-
cebo
=
-1,81±15,30%
do
previsto;
CH
=
-3,65±16,22%
do
previsto;
p
=
0,800)
e
CMB
(placebo
=
0,39±0,73
cm;
CH
=
0,57±0,86
cm;
p
=
0,460).
Quanto
a
efeitos
colaterais,
somente
dois
pacientes
na
coorte
relataram
fadiga
e
sonolencia
no
inicio
do
tra-
tamento.
Um
paciente
demonstrou
intolerancia
e
outras
Tabela
1 -
Caracteristicas
de
linha
de
base
de
pacientes
corn
fi
brose
cistica
Grupos
Caracteristicas
Placebo
CH
n
=
14
n
=
11
Sexo
(masculino
%)
7
(50%)
7
(64%)
0,686
Idade
(anos)
9±3
11±3
0,085
Peso
(kg)
31,16±12,14
36,94±11,82
0,244
Peso/idade
(escore
z)
-0,39±0,79
-0,53±0,87
0,762
Altura
(cm)
133,82±19,35
142,81±19,19
0,259
IMC
(kg/m
2
)
16,78±1,69
17,67±1,80
0,216
CMB
(cm)
18,91±2,54
20,14±2,62
0,248
IMC/idade
(escore
z)
-0,02±0,72
-0,18±0,86
0,636
VEF
1
(%
previsto)
97,87±21,43
95,22±31,10
0,815
QFA
(Kcal)
3.943,27±1450,95
2.929,47±972,26
0,080
CH
=
ciproheptadina;
CMB
=
circunferencia
muscular
do
braco;
IMC
=
indice
de
massa
corporal
;
QFA
=
questionario
de
frequencia
alimentar;
VEF,
=
volume
forcado
no
primeiro
segundo.
Tabela
2
-
Variacao
dos
grupos
antes
e
apps
o
use
de
ciproheptadina
Grupos
Caracteristicas
Placebo
CH
p
TE
n
=
14
n
=
11
Peso
(kg)
0,67±0,83
1,61±1,28
0,036 0,896
Peso/idade
(escore
z)
-0,05±0,16
0,13±0,24
0,057
0,906
IMC
(kg/m
2
)
-0,07±0,47
0,46±0,65
0,027
0,954
IMC/idade
(escore
z)
-0,19±0,30
0,20±0,29
0,003
1,319
CH
=
ciproheptadina;
IMC
=
indice
de
massa
corporal;
TE
=
tamanho
de
efeito.
Ciproheptadina
em
pacientes
com
fi
brose
cistica
-
Epifanio
M
et
al.
Jornal
de
Pediatria
-
Vol.
88,
2,
2012
159
alergias,
levando
a
interrupgao
da
CH
em
ambos
os
casos.
Dois
pacientes
nao
aderiram
ao
tratamento,
um
no
grupo
CH
e
outro
no
grupo
placebo.
A
interpretagao
convencional
dos
valores
deTE
é:
0,2
=
TE
pequeno;
0,5
=
TE
medio;
0,8
=
TE
grande
22
.
Todas
as
va-
riaveis
mostraram
TE
grande
(Tabela
2).
IMC
delta
(escore
z)
1.00
-
0.50
-
0.00
-
-0.50
-
-1.00
-
Placebo
p
=
0,003.
Cyproheptadlna
Grupos
Figura
2
-
Variacao
de
ind
ice
de
massa
corporal
pa
ra
idade
(escore
z)
antes
e
apos
o
uso
de
ciproheptadina
Discussao
As
caracteristicasda
CH
como
estimulante
do
a
petite
foram
relatadas
na
literatura
medica,
mas
os
ensaios
clinicos
na
FC
ainda
sao
limitados.
No
presente
estudo,
a
administragao
de
CH
causou
ganho
de
peso
significativamente
maior,
aumento
de
IMC
e
de
escore
z
para
IMC/idade
quando
comparada
ao
placebo.
Alem
disso,
houve
aumento
relevante
de
peso,
conforme
demonstrado
pelo
TE
em
pacientes
com
FC
apos
12
semanas
de
uso
de
CH.
Homnick
et
al.
conduziram
um
ensaio
duplo-cego
e
controlado
por
placebo
com
CH
durante
12
semanas
em
pacientes
com
FC
e
obtiveram
achados
semelhantes
aos
nossos.
Eles
tambem
conseguiram
demonstrar
um
ganho
de
peso
significativo
e
um
aumento
de
IMC,
apesar
do
ntimero
reduzido
de
sujeitos
incluidos
no
estudo
5
.
Em
um
period°
subsequente
no
mesmo
estudo,
foi
realizado
um
desenho
cruzado.
Dezesseis
pacientes
com
FC
elegiveis
receberam
placebo
ou
CH
durante
12
meses
de
acordo
com
randomiza-
gao
previa.
Os
resultados
foram
ma
is
significativos
no
grupo
placebo/CH
em
termos
de
peso
de
ganho,
IMC
e
aumento
de
gordura
corporal
qua
ndo
comparado
com
o
brago
CH/placebo,
que
demonstrou
um
aumento
nos
escores
z
nutricionais
do
inicio
ao
fi
m
do
period°
de
intervengaou.
Nosso
estudo
esta
em
conformidade
com
relatos
anteriores
e
sugere
que
a
CH
pode
ser
uma
alternativa
nao
invasiva
em
pacientes
com
FC
que
precisam
de
ganho
de
peso
para
melhorar
o
estado
nutricional.
Em
especial,
a
CH
pode
be-
neficia
r
pacientes
antes
da
insergao
do
tubo
de
gastrostomia
ou
aqueles
com
declinio
clinic°
ou
funcional.
Foi
encontrada
uma
diferenga
de
ganho
de
peso
de
0,94
kg
nos
pacientes
com
CH,
em
comparagao
com
sujeitos
que
receberam
placebo
apos
um
period°
de
tratamento
de
12
semanas.
Achados
semelhantes
foram
relatados
em
ou-
tros
estudos.
Rerksuppaphol
et
al.
usaram
CH
em
pacientes
desnutridos
e
encontraram
ganho
de
peso
significativamente
maior
quando
comparados
com
o
grupo
placebo
durante
um
period°
de
8
semanas.
0
maior
beneficio
foi
detectado
nas
primeiras
4
semanas
(0,9
kg)
7
.
Mahachoklertwattana
et
al.
23
,
conduzindo
um
ensaio
randomizado
de
4
semanas,
relataram
um
ganho
de
peso
de
0,66
kg
em
pacientes
desnutridos
tratados
com
CH
por
um
period°
de
4
semanas.
0
VEF
1
nao
foi
significativamente
alterado
durante
o
ensaio,
possivelmente
devido
a
curta
duragao
da
inter-
vengao.
A
correlagao
entre
estado
nutricional
e
testes
de
fungao
pulmonar
em
FC
é
bem
conhecida,
embora
estudos
de
intervengao
que
provaram
essa
relagao
normalmente
apresentarem
periodos
mais
longos
do
que
o
nosso
24-27
.
Hart
et
al.
tambem
encontraram
uma
correlagao
entre
forga
do
diafragma
e
estado
nutricional
25
.
Estudos
sugerem
que
a
desnutrigao
causa
perda
de
massa
magra,
diminuindo
a
contragao
do
diafragma
e
a
forga
e
a
resistencia
do
mCisculo
respiratorio.
Por
outro
lado,
o
aumento
no
trabalho
respira-
torio
gera
maior
gasto
energetic°,
acelerando
o
declinio
da
fungao
pulmonar
27,29
.
Nao
ocorreram
efeitos
colatera
is
nos
pacientes
que
rece-
beram
CH.
Foi
relatada
sonolencia
temporaria
em
19%
dos
pacientes
no
brago
da
CH.
Tais
achados
estao
em
concordancia
com
a
maioria
dos
estudos
que
usam
CH5"23.
Uma
limitagao
de
nosso
estudo
foi
o
pequeno
tamanho
amostral,
mas,
apesar
do
ntimero
reduzido
de
pacientes,
conseguimos
demonstrar
um
ganho
de
peso
estatisticamente
relevante
e
clinicamente
relevante
de
1,61
kg
em
pacientes
do
brago
da
CH
(p
=
0,036).
Foram
obtidos
dados
completos
sobre
consumo
alimentar
na
linha
de
base
e
em
4
e
12
semanas
para
sete
sujeitos
no
grupo
CH
e
para
oito
pacientes
que
receberam
placebo.
0
consumo
caloric°
medio
nao
diferiu
significativamente
entre
os
grupos
nesses
pontos
tempora
is
ou
dentro
dos
grupos
do
inicio
ao
fi
m
do
estudo;
esses
resultados
podem
refletir
que
a
pesquisa
de
consumo
alimentar
utilizada
nao
foi
suficiente-
mente
sensivel
devido
ao
vies
de
memoria.
Sao
necessarios
mais
estudos
de
intervengao
comparando
o
desempenho
de
diferentes
pesquisas
de
consumo
alimentar,
sobretudo
em
pacientes
com
FC.
As
caracteristicas
clinicas
e
psicossocia
is
de
pacientes
com
FC
tambem
podem
interferir
com
o
calculo
real
de
consumo
energeticom.
Em
conclusao,
o
uso
de
CH
em
pacientes
com
FC
foi
bem
tolerado,
mostrando
um
ganho
de
peso
significativo
e
um
aumento
significativo
do
IMC
apos
12
semanas.
Foi
encon-
trado
um
TE
clinicamente
relevante
para
peso/idade
(escore
z)
e
IMC
para
idade
(escore
z).
Esses
achados
sugerem
que
160
Jornal
de
Pediatria
-
Vol.
88,
2,
2012
Ciproheptadina
em
pacientes
corn
fi
brose
cistica
-
Epifanio
M
et
al.
a
prescricao
de
CH
pode
ser
uma
abordagem
alternativa
para
pacientes
que
precisem
de
suporte
nutricional
por
urn
period°
curto.
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Training
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Child
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l
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de
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status.
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de
Onis
M,
Garza
C,
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chi
ld
growth
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3
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Mi
l
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Hankinson
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Burgos
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H,
Bieler
H,
Grant
D,
Christoph
K,
Terri
l l
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Hei
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Spirometric
pulmonary
function
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Am
3
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Crit
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21.
Sociedade
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leiro
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Espirometria.
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22.
Middel
B,
Stewart
R,
Bouma
3,
van
Sonderen
E,
van
den
Heuvel
WJ.
How
to
val
idate
cl
inical
ly
important
change
in
health
-related
functional
status.
Is
the
magnitude
of
the
effect
size
consistently
related
to
magnitude
of
change
as
indicated
by
a
global
question
rating?
3
Eval
Cl
in
Pract.
2001;7:399-410.
23.
Mahachoklertwattana
P,
Wanasuwankul
S,
Poomthavorn
P,
Choubtum
L,
Sriphra
pradang
A.
Short-termcyproheptadinethera
py
in
underweight
chi
ldren:
effects
on
growth
and
serum
insul
in
-like
growth
factor
-I.
3
Pediatr
Endocrinol
Metab.
2009;22:425-32.
24.
Chaves
CR,
Britt°
JA,
01
ivei
ra
CQ,Gomes
MM,
Cunha
AL.
Association
between
nutritional
status
measurements
and
pulmonary
function
in
chi
ldren
and
adolescents
with
cystic
fibrosis.
3
Bras
Pneumol.
2009;35:409-14.
25.
Pedreira
CC,
Robert
RG,
Dalton
V,
Ol
iver
MR,
Carlin
3B,
Robinson
P,
et
al.
Association
of
body
composition
and
lung
function
in
children
with
cystic
fibrosis.
Pediatr
Pulmonol.
2005;39:276-80.
26.
Stark
L3,
Opipari-Arrigan
L,
Quittner
AL,
Bean
3,
Powers
SW.
The
effects
of
an
intensive
behavior
and
nutrition
intervention
compared
to
standard
of
care
on
weight
outcomes
in
CF.
Pediatr
Pulmonol.
2011;46:31-5.
27.
Morrow
BM,
Argent
AC,
Zar
HJ,
Westwood
AT.
Improvements
in
lung
function
of
a
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Correspondencia:
Matias
Epifanio
Hospital
Sao
Lucas
da
Pontificia
Universidade
Catolica
do
Rio
Grande
do
Sul
Av.
Ipiranga,
6690,
andar
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Alegre,
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